新药前沿动态

1 、11亿美元 ！诺和诺德收购非编码RNA疗法公司Cardior ，解决心脏病的根本原因

来源 ：生物世界 2024-03-27 09:26

CDR132L是一种基于反义寡核苷酸（ASO）的抑制剂 ，靶向非编码RNA——miRNA132（miR-132），旨在阻止和逆转有害心脏重塑的发展 。

2024年3月25日 ，诺和诺德（Novo Nordisk）宣布将以10.25亿欧元（约合11亿美元 ，包括预付款和里程碑付款）的价格收购Cardior Pharmaceuticals ，加强自己在心疾病领域的研发管线 。

据悉 ，此次收购所需资金来自诺和诺德的财务储备 ，这也显示了诺和诺德的凭借GLP-1类减肥药获得的充足现金流 。凭借司美格鲁肽的热销 ，诺和诺德2023年销售额达到了337亿美元 ，其中司美格鲁肽销售额高达212亿美元 ，而根据预测 ，GLP-1类减肥药市场将在2030年达到1000亿美元 。

Cardior是一家领先的临床阶段生物制药公司 ，致力于发现和开发基于RNA的疗法 ，旨在预防 、修复和逆转心脏疾病 。Cardior公司的治疗方法使用独特的非编码RNA作为解决心脏功能障碍的根本原因的创新平台 。

Cardior公司的核心研发管线是一款名为CDR132L的靶向miRNA132的反义寡核苷酸（ASO）药物 ，该药物目前正在进行名为HF-REVERT的2期临床试验 ，用于治疗心力衰竭 ，这项临床试验旨在评估该药物在心脏病发作后对左心室射血分数降低（≤ 45%）的患者中的疗效和安全性 。该临床试验于2022年对第一位患者给药 ，截至目前已纳入294名患者 ，预计将于2024年9月完成试验 。诺和诺德表示 ，还计划在慢性心力衰竭伴心肌肥厚人群中开展该药物的第二个2期临床试验 。

诺和诺德在一份声明中表示 ，我们对Cardior团队开展的科学工作印象深刻 ，特别是CDR132L ，它具有独特的作用模式和潜力 ，有望成为一种first-in-class的治疗方法 ，用于阻止或部分逆转心力衰竭患者的病程 。此次收购将加强我们在心领域的研发管线 ，我们已经在临床开发的所有阶段都有正在进行的项目 。

此次收购也标志着Cardior公司最大股东EQT Life Sciences的成功退出 ，该投资机构的前身Life Sciences Partners于2017年领投了Cardior公司的1500万欧元A轮融资 ，并在2021年底继续跟投了其6400万欧元的B轮融资 。

诺和诺德表示 ，此次收购不会影响其此前发布的2024年营业利润预期或正在进行的股票回购计划 。诺和诺德在2023年底的营业利润为149.04亿美元 ，比2022年的108.7亿美元增长了44% ，其去年的净销售额达到了337.51亿美元 ，比2022年的257.14亿美元增长了36% 。其在1月份表示 ，预计2024年营业利润增长率为21%-29% 。（以上增长率均按固定汇率计算） 。

Cardior公司首席执行官兼联合创始人 Claudia Ulbrich 博士表示 ，此次收购反映了CDR132L作为改善心力衰竭的变革疗法的潜力 。诺和诺德凭借其深厚的临床和商业化专业知识及其资源 ，可以加速该疗法的后期开发计划 ，我们期待推动CDR132L走向市场 。

2 、30多年来全新机制 ！新型口服降压药获FDA批准上市

来源 ：医药魔方 2024-03-22 10:34

Aprocitentan是一款新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂 ，可有效抑制ET-1与ETA和ETB的结合 ，它是马昔腾坦的活性代谢产物 ，具有更长的半衰期（48h vs. 14h） 。

3月19日 ，官网显示，Idorsia开发的Aprocitentan（商品名Tryvio）获批上市 ，用于治疗难治性患者 。

Aprocitentan是一款新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂 ，可有效抑制ET-1与ETA和ETB的结合 ，它是马昔腾坦的活性代谢产物 ，具有更长的半衰期（48h vs. 14h） 。

Idorsia首席执行官曾在递交Aprocitentan的上市申请时表示 ，高血压领域已经30多年来无创新机制产品上市 ，而Aprocitentan将是一种以全新机制治疗难治性高血压的药物 。

3 、20亿美元 ！阿斯利康收购核药公司Fusion ，加速下一代癌症治疗核药的开发

Fusion公司目前最领先的研发项目是前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的放射性疗法——FPI-2265 ，该疗法作为转移性去势抵抗的前列腺癌（mCRPC）的治疗方法 ，正在进行2期临床试验 。

国际制药巨头阿斯利康（AstraZeneca）宣布以20亿美元的价格收购Fusion Pharmaceuticals ，其将成为阿斯利康的全资子公司 。这也是继诺华公司39亿美元收购Advanced Accelerator Applications ，礼来公司14亿美元收购Point Biopharma Global ，百时美施贵宝41亿美元收购RayzeBio后 ，核药领域的又一个大额收购案例 。

Fusion公司目前最领先的研发项目是前列腺特异性膜抗原（PSMA）靶向的放射性疗法——FPI-2265 ，该疗法作为转移性去势抵抗的（mCRPC）的治疗方法 ，正在进行2期临床试验 。FPI-2265递送放射性同位素锕225（225Ac） ，这是一种α放射性药物 ，相比β放射性药物（例如诺华的Pluvicto）释放更多的能量 。

早在2020年 ，阿斯利康就与Fusion公司开展了合作 ，研究靶向α疗法和药物组合 ，但随着对放射性药物的兴趣增强 ，阿斯利康选择直接收购Fusion ，而不是依赖于该合作计划 。此次收购金额约20亿美元 ，比Fusion公司周一的收盘价高出97%。此外 ，如果Fusion在后续达到一定的监管里程碑，阿斯利康可能还会再向Fusion的股东再支付4亿美元 。

2022年3月 ，诺华公司的放射性药物Pluvicto获得批准上市用于治疗转移性去势抵抗的前列腺癌（mCRPC） ，并在2023年取得了近10亿美元的销售额 ，引发了放射性药物开潮 。Fusion将FPI-2265的开发重点放在了Pluvicto治疗后的患者身上 ，其预计在2期临床试验中 ，患者的前列腺癌生物标志物前列腺特异性抗原（PSA）将减少30%-50% 。如果一切按计划进行 ，FPI-2265有望成为首个批准用于Pluvicto治疗后的mCRPC患者的225Ac-PSMA靶向放射性疗法 。

用于放射性药物开发的放射性同位素具有较短的半衰期 ，且需要专门的生产设施 ，也与其他药物的生产模式有所不同，这些因素都构成了放射性药物开发的壁垒 。Fusion拥有在自有设施中生产临床GMP剂量的放射性药物的条件 ，这也是其竞争优势之一 。

4 、FDA批准“减肥神药”司美格鲁肽用于预防心脏病 ，可显著降低肥胖者主要心血管不良事件风险

在接受司美格鲁肽治疗的肥胖的射血分数保留的心力衰竭患者中 ，体重减轻幅度越大 ，心力衰竭相关症状改善越明显 。

2024年3月9日 ，美国宣布批准诺和诺德公司的GLP-1类药物Wegovy（semaglutide ，）的全新适应症——用于降低患有心疾病和肥胖或超重的成人心血管死亡 、心脏病发作和中风的风险 。Wegovy应与低热量饮食和增加运动锻炼结合使用 。 此次获批 ，基于诺和诺德公司于2023年11月在《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表的3期临床研究结果 ，这项大规模临床试验显示 ，在45岁及以上肥胖或超重（BMI≥27）但没有病史的人群中 ，每周1次2.4mg司美格鲁肽治疗 ，在超过3年时间里 ，他们主要心血管不良事件事件（心血管原因死亡 、非致死性或非致死性卒中）的风险降低了20%，平均体重减轻了9.4% 。 FDA药物评估和研究中心糖尿病 、脂质紊乱和肥胖部主任 John Sharretts 博士表示 ，Wegovy现在是第一个被批准用于帮助预防患有心和肥胖或超重的成年人发生危及生命的的减肥药物 ，这个患者群体有更高的心血管死亡 、心脏病发作和中风风险 。提供一种已被证明可以降低这种的治疗选择是公共卫生的重大进步 。 

司美格鲁肽（Semaglutide）是诺和诺德公司开发的一款降糖药物 ，2021年6月 ，FDA批准了司美格鲁肽作为减肥药上市（商品名为Wegovy） 。该药物是一种胰素样肽1（GLP-1）受体激动剂 ，能够模拟其作用 ，减少饥饿感 、减少饮食 、减少热量摄入 ，因此在减肥方面效果突出 。

除了在2型糖尿病和减肥方面的良好效果外 ，司美格鲁肽还被证明可显著降低糖尿病患者发生不良心血管事件的风险 。但它是否能降低无糖尿病的超重和肥胖患者的心血管风险 ，尚不清楚 。

司美格鲁肽降低心血管风险的机制 ，可能包括减少过多异常体脂的生理益处以及减重之外的作用 。在高BMI范围内减重不仅可改善血糖水平和传统心血管中等风险因子 ，还可减少可能导致动脉粥样硬化和心肌的异位脂肪组织 。血管周围和心外膜脂肪组织对血管内皮和心肌有直接的不良影响 。此外 ，减少过多异常体脂可改善与肥胖相关的全身性促炎和促形成环境 。

5 、缓解率69%！FDA加速批准百济神州BRUKINSA ，用于治疗复发或难治性滤泡性淋巴瘤

来源 ：医诺维 2024-03-10 10:30

BRUKINSA是迄今为止唯一一种对这种恶性肿瘤显示疗效的BTK抑制剂 ，目前在全球同类药物中拥有最广泛的标签 ，包括五种肿瘤学适应症。

2024年3月7 ，百济神州宣布 ，加速批准BRUKINSA（zanubrutinib）与抗CD20单克隆抗体obinutuzumab联用 ，用于治疗复发或难治性（R/R）滤泡性（FL）成人患者 ，经过两个或多个疗程后的全身治疗 。

该适应症根据反应率和反应持久性在加速批准下获得批准 ，这是BRUKINSA在美国的B细胞的第五个适应症 。

研究人员指出 ，BRUKINSA的加速批准代表着一个重要进展 ，为美国第一个也是唯一一个对初始治疗没有反应或复发的患者提供BTK抑制剂治疗 。

BRUKINSA是迄今为止唯一一种对这种恶性肿瘤显示疗效的BTK抑制剂 ，目前在全球同类药物中拥有最广泛的标签 ，包括五种肿瘤学适应症 。这证明了BRUKINSA的差异化临床特征 ，以及我们继续致力于为世界各地的患者提供这种急需的治疗选择 。

BRUKINSA是第一个也是唯一一个被批准用于五种肿瘤适应症的BTK抑制剂 ，也是第一个也是唯一一个被批准用于滤泡性淋巴瘤的抑制剂 ，批准基于ROSEWOOD试验的积极结果 ，BRUKINSA联合obinutuzumab取得了更高的总体缓解率 。

6 、和黄医药「呋喹替尼」新适应症申报上市

医药魔方 医药魔方Info 2024-03-29 17:27 江苏

3月29日 ，CDE网站显示 ，和黄医药的呋喹替尼胶囊新适应症上市申请获得受理 ，推测本次申报的新适应症为联合信迪利单抗用于既往系统性抗肿瘤治疗后疾病进展且不适合进行根治性手术治疗或根治性放疗的晚期pMMR或non MSI-H子宫内膜癌患者 。此前 ，该适应症已被纳入优先审评 。

呋喹替尼是一种高选择性 、强效的口服VEGFR 1/2/3抑制剂 ，在抑制肿瘤的血管生成中起到至关重要的作用 。2018年9月 ，呋喹替尼（商品名 ：爱优特）首次获国家药监局批准上市 ，用于既往接受过氟嘧啶 、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者 ，包括既往接受过抗VEGF治疗和/或抗表皮生长因子受体(EGFR)治疗(RAS野生型)的患者 。

2023年11月 ，呋喹替尼获得FDA批准上市 ，用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者，成为美国首个且唯一获批用于治疗经治转移性结直肠癌的针对全部三种VEGF受体的高选择性抑制剂 。

此前 ，和黄医药开展了一项多中心 、开放标签研究（NCT03903705），旨在评估呋喹替尼和信迪利单抗的联合疗法的疗效和安全性 。该研究入组标准包括既往接受含铂化疗后疾病复发 、疾病进展或出现3级或以上严重不良事件的子宫内膜癌患者 ，依据这一标准最终共纳入142例晚期经治子宫内膜癌患者 。

研究主要终点是独立审查委员会 (IRC) 评估的客观缓解率（ORR） ，次要终点包括疾病控制率（DCR）  、无进展生存期（PFS）  、总生存期（OS）和药代动力学评估 。

7 、FDA再批准一款口服肾性贫血药物上市

医药魔方 2024-03-29 09:02 江苏

3月27日 ，Akebia Therapeutics宣布FDA已经批准vadadustat上市（商品名为 ：Vafseo） ，用于治疗至少接受3个月透析的慢性肾病（CKD）贫血患者 。

本次获批主要是基于INNO2 VATE研究的疗效和安全性数据 ，以及日本上市后的安全性数据评估 。其中 ，INNO2 VATE研究结果显示 ，vadadustat vs. 达依泊汀α相较于基线水平Hb平均变化达到非劣效性 ，安全性数据也相似 。

Vafseo是一款小分子缺氧诱导因子-1脯氨酰羟化酶（HIF-PH）抑制剂 ，通过增加内源性促红细胞生成素的产生 ，改善铁的吸收和动员以及下调铁调素来促进红细胞生成 。

2020年8月 ，Vafseo在日本上市 ，不过其在美的上市之路并不顺利 。2021年3月 ，Akebia就向FDA递交了vadadustat的上市申请 ，不过2022年3月底遭到FDA的拒绝 。FDA认为 ，已提交的数据显示vadadustat的治疗风险高于治疗收益 ，具体包括在非透析患者人群中未达到降低MACE风险的非劣效性 、透析患者的血栓栓塞事件风险和药物性肝损伤风险增加 。就在FDA拒绝该产品上市后 ，Otsuka就终止了与Akebia就该产品达成的合作 。2023年10月 ，Akebia再次向FDA发起了vadadustat上市申请 ，PDUFA日期定为2024年3月27日 。

因安全风险 ，FDA对HIF-PH抑制剂的上市申请一向十分谨慎 ，此前也拒绝过多款产品上市 。直到2023年2月 ，FDA才批准了GSK的达普司他上市 ，用于治疗至少接受4个月透析的成人慢性肾病贫血患者 。这是FDA批准的首款用于慢性肾病引起的贫血的口服疗法 ，也是首个在美国获批上市治疗慢性肾病贫血的HIF-PHI类药物 。

8 、礼邦医药 ：创新药AP303获FDA孤儿药资格认定 ，治疗常染色体显性多囊肾病

 医药魔方Pro 2024-03-29 21:17 江苏

2024 年 3 月 29 日 ，礼邦医药宣布其在研创新药物 AP303 获得美国食品药品监督管理局（FDA）孤儿药资格认定 ，用于治疗常染色体显性多囊肾病（ADPKD） 。

ADPKD是最常见的单基因肾病 ，也是全球导致成人终末期肾病的主要原因之一 ，主要表现为肾脏囊肿不断增大 、增多 ，破坏正常的肾脏结构和功能 。ADPKD 最常见的原因是多囊肾致病基因PKD1（在78%的疾病谱系中）或 PKD2（在15%的疾病谱系中）突变 。对于ADPKD患者的治疗建议包括抗高血压治疗 、饮食限制以及仅适合部分患者的药物治疗 。ADPKD患者迫切需要可治疗更多患者且副作用更少的有效治疗药物以减缓患者的肾功能衰退并改善肾脏结局 。

AP303是礼邦医药自主研发的创新药物 ，在ADPKD小鼠模型中观察到肾脏存活率的提高, 并已完成在健康受试者中的首次人体试验 ，即将进行II期临床研究 。

ADPKD 在新生儿中的患病率约为四百分之一到千分之一 ，该疾病是导致终末期肾病（ESKD）需接受肾脏替代治疗的重要原因[1] 。此次孤儿药认定显示出治疗 ADPKD 的迫切临床需求 ，以及 AP303 未来为患者提供更多治疗手段的潜力 。

“我们非常高兴 AP303 被 FDA 授予孤儿药资格 。”礼邦医药联合创始人 、董事长兼首席执行官夏国尧博士评论道 ，“这对于礼邦医药以及我们为解决 ADPKD 疾病未满足的临床需求所做的努力而言都是一个重要里程碑 。我们会努力推进AP303 项目 ，为 ADPKD 患者提供更多的治疗选择 。”

2018 年初 ，礼邦医药由顶尖的肾脏病领域行业领导者孵化于中国上海 ，主要致力于肾脏病以及其他相关慢性疾病创新药物的发现和开发 ，为慢性肾脏病及相关疾病患者提供更佳临床治疗方案 。礼邦医药已经建立起了丰富且均衡的肾脏病新药产品管线 ，包括针对慢性肾病（CKD）/透析并发症 、IgA 肾病 、糖尿病肾病 、常染色体显性多囊肾病（ADPKD）等产品 ，公司在研产品包括小分子药物和生物制剂 ，目前多个项目处于临床试验阶段 。

9 、罕见病新药Vamorolone在华申报上市

医药魔方Info 2024-03-27 17:42 江苏

3月27日 ，CDE官网显示 ，Santhera制药和曙方医药的Vamorolone口服混悬液新药

上市申请获受理 ，用于治疗四岁及以上杜氏肌营养不良（DMD）患者 。

杜氏肌营养不良（DMD）是一种罕见的X染色体隐性遗传疾病 ，几乎只影响男性 。DMD基因的致病性变异引起抗肌萎缩蛋白的异常表达 ，导致肌营养不良的发生而引起炎症 ，炎症通常在出生时或出生不久后出现 。炎症导致肌肉纤维化 ，临床表现为对称性 、进行性肌肉变性和无力 。该疾病的主要恶化转折点为丧失行走能力 ，丧失自我进食能力 ，开始辅助通气 ，以及并发心肌病 。由于呼吸和/或心力衰竭，DMD患者的预期寿命一般不超过40岁 。皮质类固醇药物目前是DMD的标准治疗方案 。

Vamorolone是首个在美国和欧盟均获完全批准的DMD治疗药物 ，其与糖皮质激素结合的受体相同但改变了其下游活性，和传统皮质类固醇药物治疗相比 ，不仅疗效相当而且在维持正常骨代谢 、骨密度和生长方面更具有重要的临床安全性优势 。因此 ，Vamorolone有望成为DMD患者的标准治疗方案 。关

2022年1月 ，曙方医药从Santhera制药获得Vamorolone在中国（包括香港 、澳门和台湾）用于杜氏肌营养不良和其他罕见病适应症的独家开发和商业化权益 ，以及一定条件下在东南亚地区的独家开发和商业化权益和在上述所有地区的生产权益 ，协议总金额为1.24亿美元 。

10 、艾伯维引进一款first in class口服自免新药

原创  医药魔方Info 2024-03-26 18:03 北京

3月25日 ，艾伯维宣布已与开发自免疾病新型口服疗法的临床阶段生物公司Landos Biopharma达成了一项收购协议 ，从而获得了该公司主要资产——first in class口服NLRX1激动剂（NOD样受体家族成员） 。

根据协议条款 ，交易完成后 ，艾伯维将以每股20.42美元的现金价格收购Landos ，总计约1.375亿美元 。根据临床开发里程碑的实现情况 ，外加每股价值高达11.14美元的非流通股或有价值权益 ，或约7500万美元 。拟议的交易预计将在2024年第二季度完成 ，但须符合惯例成交条件 ，包括Landos股东的批准 。NLRX1能够调节免疫代谢和炎症 ，可激活影响炎症性肠病（IBD）发病的多种机制 ，NX-13具有双重作用机制（MOA） ，兼具抗炎和促进上皮修复功能 。目前NX-13治疗UC的随机对照II期NEXUS临床试验正在美国和欧洲招募患者(NCT05785715) 。

“通过此次收购 ，我们的目标是推进这款差异化 、first in class 口服药物NX-13的临床开发 ，这款药物有可能改变溃疡性结肠炎和克罗恩病患者的生活 ，”艾伯维全球治疗部门高级副总裁 、首席医疗官Roopal Thakkar医学博士说 。

2023年 ，艾伯维自免业务收入达261.36亿美元 ，是全球自免业务收入最高的制药企业 ，其中为艾伯维带来了144.04亿美元收入 ，IL-23单抗Skyrizi（）和JAK1抑制剂Rinvoq（）合计拿下117.33亿美元收入 。
虽然目前艾伯维在自免领域的龙头地位无人能撼动 ，不过该公司依然在不遗余力打造丰富的产品管线 ，持续在这一领域布局新产品 。

11、阿斯利康长效C5补体抑制剂Ultomiris获FDA批准治疗视神经脊髓炎

医药魔方 医药魔方Info 2024-03-25 18:05 北京

3月25日 ，宣布FDA已经批准（ravulizumab-cwvz）新适应症上市 ，用于治疗抗水通道蛋白4（AQP4）抗体阳性（Ab+）视神经脊髓炎（NMOSD） 。新闻稿指出 ，这是首款也是唯一一款能够使得此类患者摆脱复发的长效C5补体抑制剂 。

Ultomiris是一款长效补体C5抑制剂 ，最早于2018年12月获FDA批准上市 ，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH） ；2021年9月 ，Ultomiris新适应症获FDA批准 ，用于治疗非典型溶血性尿毒症综合征（aHUS）的成人及儿童（一个月以上）患者 ；2022年4月 ，Ultomiris第3项适应症获FDA批准 ，用于治疗成人全身型重症肌无力（gMG） 。

本次新适应症获批主要是基于一项III期CHAMPION-NMOSD研究数据 。结果显示 ，中位治疗73周 ，Ultomiris组患者中观察到零判定复发（复发风险降低 ：98.6% ，HR (95% CI) = 0.014 [0.000 ，0.103] ，p<0.0001） 。此外，接受Ultomiris治疗的患者在48周时100%无复发 ，而外部安慰剂组为63% 。

与此同时 ，CHAMPION-NMOSD研究也达到了关键次要终点 ，包括试验期间年化复发率（研究中的复发总次数除以总患者年数）和根据Hauser步行指数（评估移动能力的量表）测量的移动能力（行走能力）相对基线的临床重要变化 。

安全性方面 ，Ultomiris的安全性数据与以往临床试验中观察到的结果一致 ，未观察到新的安全性信号 。

12 、强生单片剂PAH复方新药获FDA批准上市

 医药魔方 2024-03-24 08:31 江苏

3月22日 ，强生宣布美国FDA批准Opsynvi单片剂组合疗法上市 ，用于世界卫生组织（WHO）功能分级（FC）为II-III级的肺动脉高压（PAH）成人患者的长期治疗 。Opsynvi是一种由内皮素受体拮抗剂（ERA）马昔腾坦（macitentan）和磷酸二酯酶5（PDE5）抑制剂他达拉非（tadalafil）制成的单片制剂 ，Opsynvi可用于既往未使用过或已经接受ERA 、PDE5抑制剂或两者兼而有之的PAH患者 。

PAH是一种罕见的进行性且危及生命的血管疾病 ，其特征为小肺动脉收缩和肺循环血压升高 ，最终导致右心衰竭 。目前已有多款药物获批用于治疗PAH ，包括前列腺素I2（PGI2）类似物 、PGI2受体激动剂 、内皮素受体拮抗剂（ERA） 、PDE5抑制剂和一氧化氮（NO） ，但这些药物均为单方制剂 。

2022年欧洲心脏病学会(ESC) /欧洲呼吸学会(ERS)临床指南推荐对特发性PAH 、遗传性药物相关性PAH或无心肺合并症的结缔组织病PAH患者进行ERA和PDE5抑制剂的初始联合治疗 。

此次批准是基于关键III期A DUE研究积极结果 ，该研究是一项多中心 、随机 、双盲 、阳性药物对照的III期临床试验 ，共纳入187例未接受过治疗或接受固定剂量ERA/PDE5i治疗至少3个月的成年PAH患者 ，旨在评估马昔腾坦他达拉非复方对比马昔腾坦单方（10mg）或他达拉非单方（40mg）的疗效和安全性 。研究的主要终点为第16周PVR相比于基线的变化（几何平均值与基线值之比） 。

结果显示 ，复方组患者的PVR降低值显著大于马昔腾坦组（变化值 ：29% ；95%CI ：-18% ，-39% ；P<0.0001） ，亦显著大于他达拉非组（变化值 ：28% ；95% CI ：-20% ，-36% ；P<0.0001） 。但是 ，该研究未能达到第16周患者6分钟步行距离（6MWD）显著增加的次要终点 。不过 ，患者的6MWD增加具有临床意义 。此外 ，该复方的安全性与既往研究中马昔腾坦和他达拉非单一疗法的安全性一致 ，并且未发现新的安全性信号 。

13 、艾伯维first-in-class ADC新药获FDA完全批准

原创 医药魔方 医药魔方 2024-03-24 08:31 江苏

3月22日，艾伯维宣布 ，美国FDA已全面批准（mirvetuximab soravtansine-gynx）用于叶酸受体α（FRα）阳性 、铂耐药上皮卵巢、输卵管或原发性腹膜成人癌症患者的治疗 ，这些患者此前接受过多达三种系统治疗 。

早在2022年11月14日 ，基于关键性III期SORAYA研究的结果 ，Elahere获FDA加速批准上市 。而此次完全批准是基于确证性III期MIRASOL试验的数据 。该试验比较了Elahere和研究者选择（IC）的化疗方案在铂耐药卵巢癌（PROC）患者中的应用 ，这些患者的肿瘤表达高水平的FRα ，并且已经接受了多达三种先前的治疗 。MIRASOL的主要终点是研究者评估的无进展生存期（PFS） ，关键的次要终点包括客观缓解率（ORR）和总生存期（OS） 。

研究结果显示 ，与IC化疗组相比 ，Elahere组的死亡风险降低了33%，OS风险比（HR） ：0.67（95%可信区间[CI]: 0.50, 0.88 ；p=0.0046） ；与IC化疗相比 ，Elahere组的肿瘤或癌症进展风险降低了35% ，PFS HR ：0.65（95% CI: 0.52, 0.81 ；p<0.0001） 。与IC化疗对照组相比 ，Elahere组总体上3级及以上不良事件和不良事件导致的停药率更低 。

“FDA批准Elahere用于符合条件的卵巢癌患者 ，代表了团队多年来工作成果 。Elahere是美国第一个也是唯一一个被批准用于治疗这种难以治疗的恶性肿瘤的抗体-药物偶联物（ADC）”艾伯维全球治疗部门高级副总裁兼首席医疗官Roopal Thakkar医学博士说 。

14 、诺华first-in-class口服PNH新药获CHMP推荐上市

医药魔方 医药魔方 2024-03-23 09:52 北京

3月22日 ，宣布欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）通过了一项积极意见 ，建议授予Fabhalta（iptacopan）的上市许可 ，用于患有溶血性贫血的成人阵发性

睡眠性血红蛋白尿症（PNH） 。

Fabhalta是诺华研发的first-in-class 、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂 。该产品作用于C5末端通路的上游 ，同时控制血管内溶血和血管外溶血 ，弥补了抗C5抗体的不足 ，同时为患者提供了口服单药的选择 。2023年12月 ，Fabhalta获得FDA批准上市 ，用于成人PNH患者的治疗 ，成为首个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物 。

CHMP积极推荐主要基于III期APPLY-PNH以及APPOINT-PNH两项研究的数据 。APPLY-PNH研究旨在评估每日两次口服iptacopan单药(200 mg)治疗PNH的疗效和安全性 ，并证明在随机化前6个月接受了稳定的补体C5治疗方案仍出现残留贫血PNH患者中 ，iptacopan较C5单抗疗法(或)的优越性 。

关键结果显示 ，在24周不需要输血的情况下 ，既往接受过C5补体治疗后继续服用iptacopan（200mg每日2次）的患者实现血红蛋白水平较基线增加≥2g/dL的患者比例为82.3% ，较单独使用C5单抗（2.0%）有统计学意义和临床意义的增加 ，达到了主要终点 。同时 ，与C5单抗相比 ，iptcopan组24周不需要输血而达到≥12 g/dL血红蛋白水平的患者比例为67.7%（P<0.0001） ，达到了另一个主要终点 。此外 ，既往接受过C5补体疗法的患者 ，继续接受iptacopan治疗后避免输血率达到94.8% ，而C5补体疗法组为25.9%（P<0.0001） 。APPOINT-PNH旨在评估iptacopan单药治疗未接受过补体抑制剂（包括抗C5抗体）治疗的PNH成人患者的疗效和安全性 。结果显示 ，92.2%患者在不输注红细胞（RBCT）情况下达到血红蛋白水平较基线升高≥2g/dl 。次要终点显示出临床意义上的改善 ，97.6%的患者避免输血 ，62.8%的患者在不输注红细胞的情况下达到血红单白水平持续≥12g/dl 。两项研究中，iptacopan也被证明可以控制血管内溶血情况 、平均LDH水平控制在<1.5x正常上限等。根据CHMP建议批准用于患有溶血性贫血的PNH成人患者 ，欧盟委员会（EC）预计在两个月内做出最终决定 。

15 、首个 ！武田Bcr-abl抑制剂获FDA批准联合化疗一线治疗Ph+ ALL

医药魔方 医药魔方Info 2024-03-20 17:25 江苏

3月19日 ，武田宣布FDA已经加速批准ponatinib（商品名：Iclusig）的补充新药申请（sNDA） ，即联合化疗一线治疗新诊断费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病（Ph+ ALL）成年患者 。

本次新适应症的获批主要基于一项III期PhALLCON研究的积极数据 。结果显示 ，与伊马替尼相比 ，ponatinib联合低强度化疗实现了更高的微小残留病（MRD）阴性完全缓解率 ，达到了主要终点 ，同时也没有观察到新的安全信号 。

Ph+ ALL是一种罕见的ALL ，特征是存在一种称为费城染色体的异常基因 。在费城染色体阳性（Ph+）患者中 ，9号和22号染色体片段相互转换 ，会形成一条异常染色体 ，即较长的9号染色体和较短的22号染色体 ，从而产生了BCR-ABL1融合蛋白 ，这是一种在慢性粒细胞白血病（CML）和Ph+ ALL中表达的异常酪氨酸激酶 ，会导致细胞处于不断分裂中 ，进而引发癌症 。

Ponatinib是一款三代Bcr-abl激酶抑制剂 ，最早于2012年12月在美国上市 ，用于治疗既往酪氨酸激酶抑制剂（TKI）耐药或不耐受的慢性期 、加速期或母细胞期CML或对既往TKI耐药或不耐受的Ph+ ALL成年患者 ；2016年11月 ，获FDA批准用T315I阳性CML或T315I阳性Ph+ ALL成人患者 。本次获批后 ，ponatinib成为了美国首个也是唯一一个与化疗联合一线治疗Ph+ ALL的靶向治疗药物 。

16 、600万美元 ！百奥泰2款生物类似药授权海外

医药魔方 医药魔方Info 2024-03-18 17:16 北京

3月18日 ，发布公告 ，已与SteinCares签署授权许可与商业化协议 ，将其在研生物类似药（戈利木单抗）注射液和（美泊利珠单抗）注射液在巴西以及其余拉丁美洲地区市场独占的产品商业化权益有偿许可给Stein 。 

该协议首付款及里程碑款总金额最高至600万美元 ，其中包括120万美元首付款 、累计不超过480万美元里程碑付款 ，以及净销售额的两位数百分比作为收入分成 。BAT2506是一款戈利木单抗生物类似药 。原研戈利木单抗（）来自 ，靶向TNF-α ，能够以高亲和力特异性地结合可溶性及跨膜的人TNF-α ，阻断TNF-α与其受体TNFR结合 ，从而抑制TNF-α的活性 。目前 ，Simponi获批用于类风湿性关节炎 、强直性脊柱炎 、银屑病关节炎 、溃疡性结肠炎等自免疾病 。BAT2606是一款美泊利珠单抗生物类似药 ，可特异性结合人IL-5 ，阻断IL-5与表达于嗜酸性粒细胞表面受体复合体α链结合抑制IL-5的生物活性，能够降低血液 、组织 、痰液中的嗜酸性粒细胞水平 ，从而降低嗜酸性粒细胞所介导的炎症 。原研美泊利珠单抗（）由开发 ，主要用于嗜酸性粒细胞哮喘 、支气管哮喘等免疫炎症性疾病 。据公告介绍 ，Stein是一家在拉丁美洲专业进行医疗保健产品商业化和分销的公司 ，其产品包括创新药 、生物类似药和复杂仿制药 。Stein在医疗保健领域拥有40多年先进的经验 ，业务遍及拉丁美洲和加勒比地区的30多个国家 。

17 、又一罕见病药物获批 ！由我国自主研发

罕见病信息网 2024-03-18 18:56 北京

3月15日 ，国家药品监督管理局（NMPA）官网显示 ，国家药监局批准科州制药申报的1类创新药妥拉美替尼（商品名 ：科露平®）上市 。本品适用于含PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者。该疾病已被纳入《第二批罕见病目录》 。

妥拉美替尼是选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1和2（MEK1/2）抑制剂 ，通过抑制MEK1/2激酶的活性发挥抗肿瘤作用 。该药品的上市为抗PD-1/PD-L1治疗失败的NRAS突变的晚期黑色素瘤患者提供了新的治疗选择 。

恶性黑色素瘤（MM）是起源于表皮黑色素细胞或色素痣的一种高度恶性肿瘤 ，多发生于皮肤 ，居皮肤恶性肿瘤第3位 。我国每年新发黑色素瘤患者约20000人 ，中位发病年龄50-69岁 ，近年来发病率呈现快速上升趋势 ，疾病负担逐年加重 。中外黑色素瘤疾病类型差异显著 ，欧美以预后相对更好的皮肤型为主 ，约占90% ，中国和亚洲人群以恶性程度更高的肢端 、粘膜型为主 ，分别占比约50% 、20%-30% 。NRAS突变黑色素瘤是一种侵袭性强 ，恶性程度高 ，进展迅速的亚型 ，约占所有黑色素瘤的10.4-12.6% 。NRAS突变黑色素瘤对免疫和化疗敏感性差 ，研究显示 ，亚洲NRAS突变黑色素瘤患者接受抗PD-1治疗整体ORR约为6.1% ，全球尚无靶向药物获批 ，临床急需开发有效的抗肿瘤治疗药物 。

妥拉美替尼简要说明书 ：

中文商品名 ：科露平

中文通用名 ：妥拉美替尼

研发代号 ：HL-085

基因靶点 ：MEK1/2

研发生产厂家 ：上海科州药物研发有限公司

中国首次获批 ：2024年3月

获批适应症 ：NRAS突变的晚期黑色素瘤 ，适用含抗 PD-1/PD-L1 治疗失败的 NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者 。

用法用量 ：科露平可用于含抗PD-1/PD-L1 治疗失败的NRAS 突变的晚期黑色素瘤患者 ，推荐剂量是每次12mg ，每日两次口服（约每12小时服用一次） ，空腹或随餐均可 。

科露平（妥拉美替尼/HL-085）是我国自主研发的一款高选择性的MEK抑制剂 ，可与RAS-RAF-MEK-ERK信号通路中的MEK1/2结合 ，阻断下游信号通路的传导 ，从而抑制肿瘤的生长 。

目前妥拉美替尼（HL-085）治疗NRAS突变晚期黑色素的确证性III期RCT研究正在进行中, 妥拉美替尼（HL-085）联合BRAF抑制剂治疗BRAF V600突变的转移性非小细胞肺癌以及转移性结直肠癌的关键注册临床研究也在同步开展, 相信随着妥拉美替尼（HL-085）的获批上市 ，必将惠及更多RAS 、RAF突变的实体瘤患者 。