新药前沿动态

1 、辉瑞B型血友病基因疗法在美获批上市 ，定价350万美元

原创  医药魔方 2024-04-27 07:57 上海

4月26日，宣布 ，FDA已批准其基因疗法（fidanacogene elaparvovec-dzkt ，SPK-9001）上市 ，用于治疗中重度B型血友病成人患者 。BEQVEZ的定价为350万美元 ，与之前批准的B型血友病基因疗法价格一致 。

随着BEQVEZ的获批应用 ，辉瑞正在根据患者对治疗反应的持久性推出一项创新保修计划 。该计划旨在为支付方提供更大的确定性 ，最大限度地让符合条件的患者获得BEQVEZ ，并对治疗后疗效不佳的患者提供财务保护 。

BEQVEZ最初由Spark Therapeutics（已被收购）开发 ，这是一种针对FIX的一次性基因疗法 ，含有生物工程腺相关病毒（AAV）衣壳（蛋白质壳）和人FIX基因的高活性变体 。2014年12月 ，辉瑞与Spark达成合作 ，以2.8亿美元的总交易额获得该产品的全球权益 。

此次获批主要基于III期BENEGENE-2研究（n=45）的积极数据 。结果显示 ，患者接受单剂次BEQVEZ治疗12个月内 ，年化出血率（ABR）相比标准预防治疗组（接受FIX类药物作为预防替代治疗）显著降低（1.3 vs. 4.43 ，P<0.0001） ，达到非劣效标准并且也达到了优效标准 。

除BEQVEZ外 ，辉瑞目前还有两款处于III期临床阶段的基因疗法 ，分别为用于A型血友病的 。

此外 ，辉瑞的TFPI单抗也已于2023年12月在欧美申报上市 ，拟用于治疗A型以及B型血友病 。FDA将PDUFA日期定在2024年Q4 ，EMA预计在2025年Q1做出审批决定 。

值得注意的是 ，开发的TFPI单抗已在加拿大和日本获批上市 ，不过 ，该产品暂被FDA拒之门外 。诺和诺德在2023Q1财报中透露 ，已收到FDA就concizumab用于预防治疗伴抑制物的A型和B型血友病的生物制品许可申请（BLA）发出的完整回复函（CRL） 。FDA要求其提供额外的与患者相关的监测和给药信息 ，以确保concizumab按预定方案给药 。

B型血友病是一种因先天缺乏FIX导致的遗传性出血性疾病 。治疗B型血友病的标准方法是预防性输注FIX替代疗法 ，以暂时替代或补充低水平的凝血因子 。尽管采取了预防措施并定期进行静脉输液 ，但许多中度至重度 B 型血友病患者仍有自发性出血发作的风险 。根据世界血友病联合会统计 ，全球B型血友病患者超过3.8万例 。

2 、诺华first-in-class口服PNH新药在华获批上市

医药魔方 2024-04-27 07:57 上海

4月26日 ，宣布其盐酸胶囊（iptacopan）在华获批上市 ，用于治疗既往未接受过补体抑制剂治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）成人患者 。伊普可泮是诺华研发的first-in-class、靶向补体旁路途径B因子的口服抑制剂 。该产品作用于C5末端通路的上游 ，同时控制血管内溶血和血管外溶血 ，弥补了抗C5抗体的不足 ，同时为患者提供了口服单药的选择 。2023年12月 ，伊普可泮获得FDA批准上市 ，用于成人PNH患者的治疗 ，成为首个获FDA批准的口服单药治疗成人PNH的药物 。在FDA获批仅4个月后 ，伊普可泮在中国成功获批 ，这是诺华以“中国速度”推动全球创新药物加速进入中国的又一例证 。本次中国获批是基于一项关键性III期APPOINT-PNH全球以及中国亚组临床研究的结果（中国入组50%受试者） 。该研究证实了伊普可泮在既往未接受过补体抑制剂治疗的成人PNH患者中的疗效 、安全性和耐受性 ，在接受治疗24周后 ，大多数患者的血红蛋白水平达到12g/dL或以上 ，几乎所有患者实现避免输血 ，患者报告的疲劳也有所改善 。阵发性睡眠性血红蛋白尿症（PNH）是一种补体介导的慢性罕见血液疾病 。据统计 ，PNH发病率约百万分之一到二 ，亚洲人群发病率高于欧美 ，可在任何年龄发生 ，常见于30-40岁人群 。PNH患者体内PIG-A基因突变，导致血细胞表面上重要的补体调节蛋白CD55和CD59缺失 。因此 ，细胞更易被补体激活 。临床主要表现为溶血 、骨髓造血功能衰竭和血栓形成等 。抗补体C5疗法(或)是既往国际公认的PNH标准治疗 ，但在抗C5治疗后 ，仍有大部分患者有残留贫血 、疲乏和输血依赖 ，严重影响生活质量 。

3 、复宏汉霖「曲妥珠单抗」获FDA批准上市

医药魔方Info 2024-04-26 13:31 北京

4月26日 ，美国FDA批准复宏汉霖曲妥珠单抗生物类似药（美国商品名 ：Hercessi ，中国商品名 ：汉曲优）上市 ，用于辅助治疗HER2过表达的早期乳腺癌 、HER2过表达的转移性乳腺癌 ，以及HER2过表达的转移性胃腺癌或胃食管交界处腺癌 。

2021年 ，复宏汉霖与Accord US签署授权许可协议 ，授予其在美国及加拿大地区对该产品进行独家开发和商业化的权利 。
    曲妥珠单抗原研赫赛汀（Herceptin）是罗氏开发的一款抗HER2单克隆抗体 ，目前也是HER2阳性乳腺癌治疗的基石药物 ，其最早于1998年获FDA批准上市 。自上市以来 ，赫赛汀累计销售额高达973.96亿瑞士法郎 ，峰值年销售额高达70.14亿瑞士法郎 ，不过在其专利到期后 ，多款生物类似药相继获批上市 ，其销售额也开始逐年下滑 。

汉曲优为首个中国自主研发的中欧双批单抗药物 ，于2020年7月及8月先后获得欧盟委员会与中国国家药监局（NMPA）批准上市 ，涵盖原研已获批准的所有适应症 。复宏汉霖针对汉曲优开展了一系列的头对头比对研究 ，包括质量对比研究 、临床前研究及临床I期和国际多中心临床III期研究等 。这些数据充分证明了汉曲优®与原研曲妥珠单抗在质量 、安全性和有效性方面高度相似 。

汉曲优自上市以来也不断取得亮眼的销售表现 ，据复宏汉霖2023年财报 ，汉曲优全年销售收入27.370亿元 ，其中海外收入近1亿元 ，同比增长162.3% ，未来随着全球市场的持续渗透 ，其销售额有望进一步增长 。

4 、二十多年来首个 ！FDA批准非复杂性尿路感染新抗生素上市

 医药魔方 2024-04-25 07:43 江苏

4月24日 ，FDA批准了Utility Therapeutics的口服抗生素（商品名为Pivya）上市 ，用于治疗由大肠杆菌 、奇异变形杆菌和腐生葡萄球菌引起的非复杂性尿路感染（UTIs） 。 

今年1月 ，pivmecillinam获得了FDA授予的优先审评资格 。二十多年来 ，美国还没有批准一款可以治疗非复杂性尿路感染的新型抗生素 。该公司的CEO Tom Hadley曾表示 ：“由于很多治疗方案会因为疗效 、安全性以及耐受性影响 ，使用受到限制 ，相信Pivya可以作为一线治疗方案使用 。”

3项对照研究评估了Pivya对比一种口服抗菌药物 、以及安慰剂的疗效 ，主要终点是综合反应率 ，包括临床治愈率和微生物学应答率 。

结果显示 ，在与安慰剂比较的研究中 ，接受Pivya治疗的137例患者中有62%达到了综合反应 ，而安慰剂组（n=134）该数值仅为10% ；在与抗菌药物比较的研究中 ，Pivya组（n=127）综合反应率为72% ，口服抗菌药物这一数值为76%（n=132） ；在与布洛芬比较的研究中 ，Pivya组（n=105）综合反应率为66% ，布洛芬组为22%（n=119） 。研究中 ，Pivya最常见的副作用包括恶心和腹泻 。

5 、替雷利珠单抗新适应症获欧盟委员会批准 ，治疗NSCLC

医药魔方 2024-04-24 07:47 北京

4月23日 ，宣布 ，欧盟委员会（EC）已批准用于三项非小细胞肺癌（NSCLC）适应症的一线及二线治疗 。这也是该药物在欧盟获得的第2次批准 。2023年9月 ，替雷利珠单抗首次在欧盟获批 ，单药用于治疗既往接受过含铂化疗的不可切除 、局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成人患者 。替雷利珠单抗本次获批适应症为 ：

联合和或注射用）和卡铂用于不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗 ；

联合和铂类化疗用于PD-L1表达≥50%且无表皮生长因子受体（EGFR）或间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性突变 、不适合手术切除或接受含铂放化疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌成人患者的一线治疗 ；

单药用于治疗既往接受含铂药物治疗后的局部晚期或转移性NSCLC成人患者 。EGFR突变或ALK突变阳性的NSCLC患者在接受替雷利珠单抗治疗前应当已接受过靶向治疗 。

EC本次的批准基于三项III期RATIONALE临床研究结果 ，该部分研究共入组1499名患者 。RATIONALE 307研究结果显示 ，无论PD-L1表达水平如何 ，替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗均可获得统计学显著改善的无进展生存期（PFS） 、更高的客观缓解率和可控的安全性/耐受性特征 。RATIONALE 304研究结果显示 ，替雷利珠单抗联合化疗作为一线治疗的PFS相比化疗获得了统计学上的显著改善（HR 0.65 [95% CI ：0.47-0.91]; P=0.0054） ，同时缓解率更高 ，且缓解持续时间更长 。RATIONALE 303研究结果显示 ，在意向性治疗人群中 ，无论患者PD-L1表达水平如何 ，替雷利珠单抗作为二线或三线治疗的总生存期（OS）相比具有统计学和临床意义上的改善（HR ：0.66 [95% CI ：0.56-0.79] ；P<0.0001） 。百济神州实体肿瘤首席医学官Mark Lanasa医学博士表示 ：“此次EC的决定标志着替雷利珠单抗在该地区获得第二项批准 ，在欧盟地区 ，替雷利珠单抗可用于治疗NSCLC和局部晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC） 。在几周前 ，美国FDA批准了替雷利珠单抗用于ESCC的二线治疗 ，这使我们能够更好地履行承诺 ，将这一创新疗法带给全世界更多患者” 。

6 、鞍石生物c-Met抑制剂「伯瑞替尼」新适应症获批

医药魔方Info 2024-04-23 17:59 北京

4月23日 ，旗下生物MET抑制剂肠溶胶囊获NMPA批准新适应症 ，用于治疗经放疗和（TMZ）治疗后复发或不可耐受的 ，具有PTPRZ1-MET（ZM）融合基因的异脱氢酶（IDH）突变型WHO 4级星形细胞瘤或既往有较低级别病史的胶质母细胞瘤（GBM）成人患者 。 

伯瑞替尼（Vebreltinib）是一款小分子选择性MET抑制剂 ，在多种临床前MET异常的人类胃癌 、肝癌 、胰腺癌和肺癌细胞移植动物模型（CDX）和人源肿瘤移植小鼠模型（PDX）中显示出强大的抑制肿瘤作用 。

2023年11月 ，伯瑞替尼肠溶胶囊首次获批上市 ，适用于具有间质-上皮转化因子（MET）外显子14跳变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者 。

此次获批的胶质母细胞瘤（GBM）适应症是脑胶质瘤中恶性程度最高 ，生存预后最差的类型 。胶质母细胞瘤的发病率为(5~8)/10万 ，5年生存率仅为9%-12% 。

目前脑胶质瘤的标准治疗手段以手术切除肿瘤为主 ，结合放疗 、化疗等综合治疗方法 ，其中新诊断胶质母细胞瘤的标准治疗方案为 ：手术 、替莫唑胺（TMZ）同步放疗 、TMZ辅助化疗 。但对于再次复发的胶质母细胞瘤患者 ，目前没有标准治疗手段 。尤其是标准治疗失败后的ZM融合基因阳性胶质母细胞瘤患者 ，没有有效的治疗方法 ，属于尚未被满足的临床需求 ，MET抑制剂伯瑞替尼肠溶胶囊有望填补该治疗领域的空白 。

7 、武田「维得利珠单抗」皮下注射剂获FDA批准治疗克罗恩病

医药魔方Info 2024-04-19 17:43 北京

4月18日 ，宣布（vedolizumab ，商品名 ：Entyvio）的皮下注射（SC）剂型获FDA批准新适应症 ，用于作为中度至重度活动性克罗恩病（CD）成人患者在接受维得利珠单抗静脉注射（IV）剂型的诱导治疗方案后的维持治疗方案 。

此次批准是基于III期VISIBLE 2研究的积极结果 。该研究是一项随机 、双盲 、安慰剂对照临床试验（n=410） ，评估了维得利珠单抗（SC）维持治疗中度至重度活动性CD成人患者的安全性和有效性 。入组患者至少对皮质类固醇 、免疫调节剂（硫唑嘌呤 、6-巯基嘌呤或）或肿瘤坏死因子（TNF）阻滞剂其中一种药物应答不佳 、无应答或不耐受 ，并在第0周和第2周接受了两次开放标签维得利珠单抗（IV）治疗 ，且在第6周产生临床应答（即患者的CD活动性指数（CDAI）评分相比基线降低70分） 。研究的主要终点是第52周实现临床缓解（即CDAI评分≤150分）的患者比例 。

结果显示 ，在完成双盲期治疗的409例患者中 ，维得利珠单抗（SC）组患者实现长期临床缓解的比例显著高于安慰剂组（48% vs. 34% ；p<0.01） 。

安全性方面 ，维得利珠单抗（SC）的数据与既往研究基本一致 ，但增加了注射部位反应 。

维得利珠单抗是武田开发的一款人源化α4β7单抗 ，其IV剂型和SC剂型分别于2014年5月和2020年4月首次获批上市 。可特异性拮抗整合素α4β7 ，抑制其与肠粘膜定居素细胞粘附分子1（MAdCAM-1）结合 ，但不抑制其血管细胞粘附分子1（VCAM-1）结合，从而发挥抗炎作用 。

8 、诺华重磅心衰药「沙库巴曲缬沙坦钠」在美获批新剂型

原创 医药魔方 医药魔方Info 2024-04-16 17:32 北京

4月12日 ，FDA官网显示，重磅心血管产品（钠 ，诺欣妥）获批新剂型（Entresto sprinkle）。Entresto sprinkle以胶囊内含薄膜包衣口服颗粒的形式供应 ，用于口服 ，共批准两种规格 ，分别含6mg沙库巴曲和6mg缬沙坦 ；或含15mg沙库巴曲和16mg缬沙坦 。

简单来说 ，Entresto sprinkle是装在胶囊中的口服颗粒 。此前 ，Entresto获批的及性为片剂 。在Entresto最新版说明书中显示 ，对于无法吞咽药片的患者来说 ，可以用Entresto sprinkle代替 。

服用Entresto sprinkle时 ，需打开胶囊 ，将全部内容物撒在1至2茶匙的软质食物中 。加入口服颗粒后立即食用 。使用后必须丢弃空胶囊壳 ，不可吞咽 。

此外 ，患者接受Entresto sprinkle治疗时 ，需按照自身体重进行给药 。

Entresto是首个能够全程覆盖心血管前期高危因素高血压到心血管终末端心衰的创新药 。2023年 ，Entresto的全球销售额轻松超越Cosentyx（ ，49.80亿美元 ，+5%） ，成为诺华最畅销的产品 。

诺华预测 ，Entresto的销售峰值将达70亿美元 。值得注意的是 ，Entresto将于2025年失去其在美国的专利保护 ，2026年中国的核心专利到期 。而此次新剂型的获批 ，无疑将加快Entresto的市场渗透 。

9 、扩大至6-11岁患儿 ，阿斯利康IL-5Rα单抗再获FDA批准

原创 医药魔方 医药魔方 2024-04-12 09:08 北京

4月11日 ，阿斯利康（AstraZeneca）的IL-5Rα单抗Fasenra（benralizumab）获美国FDA批准扩大适用人群 ，用于6至11岁嗜酸性粒细胞表型严重哮喘患者的附加维持治疗 。     Benralizumab最初由协和麒麟开发 ，2006年12月 ，MedImmune与其达成协议 ，获得benralizumab在美国、欧洲和其它国家的商业化权益 。2007年4月 ，阿斯利康以156亿美元收购MedImmune ，将其管线中的45款在研产品收入囊中 。2016年10月 ，阿斯利康扩大benralizumab的商业化权益至日本 。2019年3月 ，阿斯利康与协和麒麟达成新的许可协议 ，获得benralizumab在亚洲地区的开发和商业化权益以及全球商业化权益 。

Benralizumab可直接与嗜酸性粒细胞上的IL-5受体α结合 ，并吸引自然杀伤细胞通过细胞凋亡（程序性细胞死亡）诱导嗜酸性粒细胞快速且几乎完全耗尽 。2017年11月 ，benralizumab首次在美国获批上市 ，商品名为Fasenra ，用于12岁及以上的重症嗜酸性粒细胞性哮喘患者的附加维持治疗 。

此次扩大适用人群的批准是基于一项开放标签 、多国 、非随机 、平行分组的III期TATE试验以及在成人和青少年人群中进行的充分且控制良好的试验的证据的支持 。在TATE研究中 ，Fasenra达到了主要终点 ，其在6至11岁SEA患儿中的药代动力学（PK）和药效学（PD）与之前的试验一致 。Fasenra的安全性和耐受性也与该药物已知概况一致。对于6岁及以上 、体重为≥35公斤患者 ，Fasenra的推荐剂量为30mg 。对于体重低于35公斤的6至11岁患者 ，将提供新的10mg剂量 。Fasenra用药频率为前3剂每4周皮下注射一次 ，之后每8周注射一次 。

哮喘是最常见的儿童慢性疾病 ，可引起咳嗽 、喘息和呼吸困难等严重症状 。患有严重哮喘的儿童及其家庭面临着沉重的负担 ，包括学业成绩受损 、医疗保健资源使用大幅增加和生活质量下降等 。严重哮喘是一种使人衰弱的哮喘类型 ，治疗更复杂 ，充满挑战 。

阿斯利康美国呼吸与免疫学副总裁Liz Bodin表示 ：“我们很自豪Fasenra迄今已在美国帮助了超过10万名患者。Fasenra将为生活质量受到严重嗜酸性哮喘影响的儿童提供更多选择 ，这是我们实现哮喘治疗革命的令人兴奋的一步。”

10 、首个 ！齐鲁制药「罗普司亭」生物类似药获批上市

医药魔方Info 2024-04-11 15:58 北京

4月11日 ，国家药监局官网显示 ，的注射用获批上市 ，用于治疗免疫性血小板减少症（ITP） 。这是国内首个获批上市的罗普司亭生物类似药 。

免疫性血小板减少症是一种获得性自身免疫性疾病 ，发病率约占出血性疾病的1/3 ，为临床上最常见的出血性疾病之一 。临床表现为外周血小板数降低和/或出血 。成人ITP患者易发生颅内出血 ，儿童ITP患者更易于发生其他严重的出血症状 。

ITP最主要的治疗目标为提升血小板至安全水平 ，防止出血和避免治疗相关不良反应 。目前 ，ITP的临床一线用药主要为糖皮质激素和免疫球蛋白 ，二线药物主要为受体（TPO-R）激动剂 、抗体类和免疫抑制剂类 。

罗普司亭是一款二代长效血小板生成素（TPO）受体激动剂 ，通过模拟人体的天然TPO来刺激血小板生成 。原研由开发 ，拥有该产品在大中华区 、韩国 、新加坡 、马来西亚等地区的开发权利 。2008年8月 ，罗普司亭率先获FDA批准（商品名 ：Nplate） ，随后在欧盟 、日本等多个国家地区上市 ，2022年1月进入中国市场 。目前 ，原研罗普司亭在全球范围内已获批3项适应症 ：免疫性血小板减少症 、急性放射综合症和再生障碍性贫血 。

齐鲁制药开展的一项多中心 、随机 、双盲 、安慰剂对照的III期试验结果显示 ，罗普司亭在慢性成人原发免疫性血小板减少症患者临床试验中疗效显著优于安慰剂组 ，快速升高并维持血小板计数 ，耐受性良好 ，可为中国原发免疫性血小板减少症患者提供一种有效 、可及的治疗选择 。

市场动态

1 、ChatGPT与制药巨头达成合作

原创 关越 医药魔方Invest 2024-04-26 08:34 上海
ChatGPT的AI旋风 ，终于刮到了制药圈 。
2024年4月24日 ，mRNA知名公司与OpenAI共同宣布 ，双方正在进行mRNA领域AI制药方面的合作 ，Moderna在整个公司中嵌入了OpenAI的生成式AI工具 ，并通过使用ChatGPT Enterprise取得了阶段性的成果 。

具体而言 ，Moderna与OpenAI的合作最早开始于2023年初 ，双方研发出了Moderna个性化版本的ChatGPT(内部称为 ：mGPT） 。自mGPT首次退出以来 ，其在Moderna内部的使用率已经超过 80% ，这一应用加速了Moderna内部AI文化的发展 ，从而促成了ChatGPT Enterprise及其增强功能（例如高级分析 、图像生成和GPT）在Moderna内部更加广泛的使用 。

这些GPT现在已嵌入到Moderna的业务职能中（从法律 、研究 、制造到商业） ，并且专门作为与Moderna员工一起工作的助手，通过个性化支持增强他们的角色 。借助这些工具作为Moderna团队的延伸 ，该公司更加快速推进其在mRNA领域进行药物研发的使命 。

Moderna方面表示 ，将人工智能整合到其研发流程 ，能够帮助其可能有助于Moderna超越其在未来五年内推出15种新产品的计划 。

“正如上世纪80年代个人电脑的推出改变了我们的工作和生活方式一样 ，人工智能正在彻底改变我们的日常生活 - 而 OpenAI 正在帮助引领这一潮流 。我们两家公司拥有共同的价值观 ，并且都在通过技术变革推动行业转型 。“Moderna首席执行官Stéphane Bancel表示 ，“Moderna制定了一项雄心勃勃的计划 ，将在未来几年内推出多种产品 ，与OpenAI等公司的合作对于我们扩大规模并最大限度地提高对患者影响的能力至关重要 。”

OpenAI首席执行官Sam Altman表示 ：“Moderna通过授权所有员工使用人工智能来解决复杂问题而处于领先地位 ，我们期待继续与Moderna合作 ，为有需要的患者带来新一代药物 。”

自采用ChatGPTEnterprise以来的几个月内 ，Moderna已在整个公司部署了 750多个GPT ，帮助推动流程自动化和提升生产力 。

这些GPT包括Moderna的Dose ID GPT ，它使用ChatGPT Enterprise的高级数据分析功能来进一步评估临床研究团队选择的******疫苗剂量 。通过应用标准剂量选择标准和原则 ，Dose ID提供了基本原理 、数据来源参考 ，并生成说明主要发现的信息图表 。这允许由人类主导并通过人工智能输入进行详细审查 ，同时在后期临床试验中进一步开发之前优先考虑安全性并优化疫苗剂量配置 。

2 、赛诺菲2024Q1 ：度普利尤单抗大卖31亿美元 ，4款新产品年内将申报上市

医药魔方Info 2024-04-25 17:55 江苏

2019-2023年全球创新药临床研究报告解读

4月25日 ，发布2024年Q1财报 ，营收104.64亿欧元（约113.99亿美元 ，按2024年平均汇率1欧元=1.0894美元换算 ，下同） ，同比增长6.7%（按固定汇率计算） 。其中制药业务收入77.62亿欧元（约84.56亿美元 ，+6.4%） ，疫苗业务收入11.77亿欧元（约12.82亿美元 ，+5.6%） 、消费者保健（CHC）业务收入15.25亿欧元（约16.61亿美元 ，+9.0%） 。研发支出约17.19亿欧元（约18.73亿美元 ，+11.8%） 。

点击下载具体来看 ，赛诺菲自免管线中的王牌产品（Dupixent）依旧处于上升期 ，Q1大卖28.35亿欧元（约30.88亿美元 ，+25%） 。去年11月 ， ，今年1月其 ，下半年其慢性阻塞性肺病（COPD）适应症也有望获FDA批准 ，人群覆盖度的扩大和市场渗透率的提高将助其全年销售额顺利达到130亿欧元的预期 。

点击下载今年Q1 ，赛诺菲的3款高潜力自免创新药物也取得了积极进展 ，包括OX40L单抗 、CD40L单抗和BTK抑制剂 ，其中前两款预计将在2027年申报上市 ，而Rilzabrutinib将在今年下半年申报上市 。在接下来的9个月内 ，赛诺菲预计旗下在研药物将有以下重要注册进展 ：

度普利尤单抗在欧申报慢性自发性荨麻疹（CSU）适应症以及在欧美批准COPD适应症 ；

抗CD38单抗艾沙妥昔单抗（）在美申报一线治疗多发性骨髓瘤（MM）适应症；

抗IL-6R单抗获FDA批准幼年特发性关节炎（JIA）适应症 ；

Rilzabrutinib申报免疫性血小板减少症（ITP）适应症 ；

RNAi疗法申报血友病A/B适应症 ；

BTK抑制剂在美申报复发性多发性硬化症（RMS）和非复发性继发性进展型多发性硬化症（nrSPMS） ；

流行性脑脊髓膜炎疫苗在美申报上市 。

3 、超11亿元 ！翰森制药引进荃信生物一款自免单抗

 医药魔方Info 2024-04-25 17:55 江苏

4月25日 ，翰森制药发布公告 ，已经与荃信生物订立许可协议 ，将获得中国（包括香港 、澳门及台湾）开发及商业化QX004N单抗的权益 。

根据协议 ，翰森制药将负责QX004N所有可开发剂型和适应症于中国的研发 、生产及商业化 ，并支付7500万元人民币首付款及不超过10.32亿元人民币的研发 、监管及基于销售的商业化里程碑潜在付款 ，以及基于未来产品销售的分级特许权使用费 。

QX004N是一款适用于银屑病和克罗恩病的创新候选药物 。截至本公告发布之日 ，QX004N已启动多项临床研究 ，在中国的最高研发阶段为II期临床试验 。

4 、罗氏2024Q1眼科双抗销售额超9亿美元 ，中国区业绩增长11%

原创 医药魔方Info 2024-04-24 18:05 江苏

4月24日 ，罗氏发布2024年第一季度财报 ，总收入143.99亿瑞士法郎（156.95亿美元 ；1瑞士法郎=1.09 美元） ，按固定汇率（CER）计算 ，增长2% 。除去COVID-19相关的产品 ，销售额增长了7% 。罗氏表示新冠产品的销售额下降对公司业绩不会产生进一步的实质性影响 。

制药业务收入109.21亿瑞士法郎（119亿美元） ，增长7% ，主要得益于眼科双抗（法瑞西单抗） 、Phesgo（） 、（多发性硬化症新药） 、CD79b ADC （血液肿瘤）和 （A型血友病）等用于治疗严重疾病药物销售额的强劲推动 ，这些药物共创造了42亿瑞士法郎的销售额 ，较2023年第一季度增加了9亿瑞士法郎 。

眼科双抗Vabysmo表现尤其亮眼 ，同比增长108% ，达到8.47亿瑞士法郎（9.23亿美元） 。主要得益于在美国等最早获批国家市场份额持续增长，以及正在进行的全球扩张 。

Vabysmo目前已斩获3项适应症 ，包括治疗视网膜静脉阻塞（RVO）继发黄斑水肿 ，糖尿病黄斑水肿（DME）和湿性年龄相关性黄斑变性（wAMD） 。尤其是针对RVO适应症的美国市场扩张势头强劲 ，仅4个月就达到8%的市场份额 。

一季度 ，罗氏中国业绩增长了11% ，主要是由于（流感） 、Perjeta（帕妥珠单抗） 、Avastin（  ） 、Polivy和Tecentriq（）的强劲需求 。

5 、7.5亿美元 ！Incyte收购Escient ，补充炎症性疾病管线

原创 医药魔方 医药魔方Info 2024-04-24 18:05 江苏

4月23日 ，宣布将以7.5亿美元的价格收购专注于炎症性疾病的Escient及其资产 ，外加交易结束时Escient剩余的净现金 ，具体数额将根据惯例进行调整 。预计该交易将于2024年第三季度完成 。Escient的管线中共包括和两款在研药物 。

EP262是一款靶向Mas相关G蛋白偶联受体X2（MRGPRX2）的高选择性first in class小分子拮抗剂 。MRGPRX2是一种在肥大细胞上表达的受体 ，可被多种多肽类配体（包括从感觉神经元和其他细胞释放的多肽）激活 。MRGPRX2被激活后 ，肥大细胞释放组胺 、类胰蛋白酶 、糜酶 、趋化因子和细胞因子 ，可引起荨麻疹 、血管性水肿 、2型炎症（通过适应性免疫系统的参与）以及慢性瘙痒和疼痛 。临床前数据表明 ，EP262可阻断MRGPRX2活化 ，从而治疗多种肥大细胞介导的炎症性疾病 。目前 ，Escient正在开展EP262用于治疗慢性自发性荨麻疹（CSU）和特应性皮炎的II期临床试验 。

EP547则是一款靶向MRGPRX4的first in class小分子拮抗剂 。EP547可阻断各种胆汁酸 、和尿胆素对MRGPRX4的激活 。凭借这种疾病特异性作用机制 ，该药物有可能成为胆汁淤积和尿毒性瘙痒症的高度靶向且有效的治疗选择 。

慢性荨麻疹 ，定义为发病时间持续超过6周的荨麻疹 ，包括CSU和慢性诱发性荨麻疹（CIU）两种主要形式 。目前 ，CSU的治疗选择为H1受体拮抗剂（ 、和） 、IgE单抗（）和IL-4Rα单抗（） 。尚无药物获批用于治疗CIU 。

6 、18亿美元 ！益普生与Skyhawk合作开发小分子化合物

医药魔方Info 2024-04-22 18:37 北京

4月22日 ，益普生（）宣布与Skyhawk Therapeutics达成全球独家合作协议 ，以发现和开发调节罕见神经系统疾病RNA的新型小分子 。该协议包括一项选择权 ，益普生将有权获得开发可成功的开发候选药物（DC）的全球独家开发权益 。在成功确定DC后 ，益普生将负责后续的开发工作 。根据协议条款 ，Skyhawk有资格获得高达18亿美元的开发 、监管和商业里程碑付款 ，包括期权和研究合作的预付款 ，以及潜在的分层特许权使用费 。Skyhawk的专有平台加速了在多个治疗领域（包括罕见神经系统疾病）开发RNA靶向小分子的工作 。

其中 ，SKYSTAR技术平台是一个靶点评估系统 ，整合了来自公开信息和专业生物信息学 、结构和计算生物学数据集的数据 ，以优先考虑高价值的RNA靶点 。Skyhawk已经通过该平台筛选了超过700个制药靶点 。SKYLIBRARY技术平台是一个定制的 、快速扩展的RNA靶向化合物文库 。SKYSEQ技术平台是一个多重筛选系统 ，可同时测试一系列RNA基序的数十个高价值靶点 ，以鉴定对特定疾病靶点具有选择性的化合物 。SKYAI技术平台是一个机器学习工具 ，整合了来自SKYSTAR 、医学化学 、动物研究 、毒素数据和临床项目的数据 ，以推动下一代新型RNA剪接调节剂的开发 。

益普生高级副总裁兼神经科学研发主管Steve Glyman说 ：“我们很高兴与Skyhawk的专家团队合作 ，探索在罕见和衰弱的神经系统疾病中调节RNA表达的潜力 。我们在运动障碍方面的重点和专业知识 ，以及我们的整个产品组合 ，正在为那些需求未得到满足的患者带来******和一流的治疗方法 ，现在这个处于研究前沿的新颖平台进一步推动了这一趋势 。”Skyhawk首席科学官Sergey Paushkin表示 ：“益普生是一家非凡的公司 ，对服务患者有着深厚的热情 ，我们很高兴与其合作 ，扩大其创新疗法产品管线 。我们的战略伙伴关系凸显了我们的共同雄心，即为尚未有疗法获批的罕见神经系统疾病患者开发变革性药物 。”

7 、北陆药业拟以2.02亿元收购天原药业80%股权 ，布局中成药

原创 李青 医药魔方Invest 2024-04-17 08:10 江苏

4月16日 ，北陆药业公告称 ，为优化公司产品结构 ，加快实现中成药领域的战略布局 ，公司拟以自有资金人民币2.02亿元收购金安国纪集团股份有限公司（以下简称“金安国纪”）所持承德天原药业有限公司（以下简称“天原药业”）80%股权 。本次收购完成后 ，天原药业将成为北陆药业的控股子公司 ，纳入公司合并报表范围 。

北陆药业成立于1992年9月 ，是创业板首批上市企业 。公司在国内早期研制并推出对比剂产品 ，经过二十余年的行业探索与专业积累 ，在该领域形成了独有的核心竞争优势 ，是国内对比剂行业的龙头企业 。2020年 ，浙江海昌药业股份有限公司成为北陆药业控股子公司 ，进一步夯实公司对比剂产品“原料药+制剂”一体化经营模式 。

除了对比剂产品 ，公司还在中枢神经类和内分泌类药物领域加大研发力度 ，努力实现产品多元化 。目前 ，北陆药业主要有对比剂产品 、中枢神经类产品（九味镇心颗粒） 、降糖类产品（格列美脲片 、瑞格列奈片）三大产品线 。

天原药业则是一家集中药材种植 、研发 、深加工于一体的中成药生产企业 ，前身是国有企业承德地区制药厂 ，始建于1970年 ，2000年由国企转制为民营企业 ，于2015年成功登陆新三板 。2019年10月 ，与上海金安国纪有限公司达成股权合作 ，成为上市公司子公司 。天原药业是河北省金莲花加工技术创新中心 。

2023年 ，北陆药业预计营业收入8.8亿元~9.1亿元 ，同比上涨14.90%~18.82% ，预亏5,000万元~7,500万元 ，同比下降546.18%~769.27% 。

北陆药业称 ，2023年 ，公司各产品的销售规模均实现增长 ，同时公司持续加大研发投入 ，围绕对比剂 、心血管 、内分泌系统 、消化系统等产品管线加速布局 ，2023年研发投入金额约1.25亿元 ，较去年同期增加约2,500万元 。

另外 ，2023年公司毛利率较去年同期有所下降 ，主要原因一是上游原材料价格上涨 ，二是对比剂产品碘帕醇注射液于2022年7月中标第七批国家集中带量采购 ，并于2022年11月份开始执标 ，产品价格大幅下降 。

对于此次收购 ，北陆药业称 ，中成药是公司近几年重点布局的领域 ，通过本次股权收购 ，公司将获得天原药业在中成药领域拥有的多款优势产品 ，对现有的产品管线形成有力补充 ，共同打造一个更丰富的产品矩阵 。凭借公司自身的品牌影响力和市场渠道优势 ，加大对目标公司产品的营销力度 ，提升其市场竞争力 ，进一步提高其市场份额 、优化产业布局和资源配置 ，有助于进一步落实公司在中成药领域的战略布局 ，打造公司“化药+中药”双轮驱动模式 ，推动公司实现“中国医药制造百强企业”的中长期发展目标 。

8、基因泰克终止超30亿美元合作

原创 医药魔方 医药魔方Info 2024-04-13 09:31 北京

4月12日 ，Adaptimmune Therapeutics宣布 ，其与公司于2021年达成的战略合作已经终止 。2021年9月 ，Adaptimmune与基因泰克达成合作协议 ，共同开发癌症异体T细胞疗法 。基因泰克支付1.5亿美元预付款 ，接下来五年支付额外的1.5亿美元 ，加上里程碑金额总协议金额超过30亿美元 。该合作涵盖针对多达5个共享癌症靶点的“现货型”细胞疗法的研发 ，以及开发一种新型同种异体个性化细胞治疗平台 。Adaptimmune是一家细胞疗法公司 ，致力于重新定义癌症治疗方法 ，尤其聚焦实体瘤治疗 。公司独特的工程化T细胞受体（TCR）平台使T细胞工程能够靶向摧毁多种实体瘤类型的癌症 。2023年3月 ，Adaptimmune和共同宣布 ，两家公司将合并成为一家新公司 ，其将在Adaptimmune的纳斯达克股票代码下交易 ，并由Adaptimmune首席执行官Adrian Rawcliffe领导 。合并后的公司的首要任务是推进Adaptimmune的TCR-T疗法上市 。Adaptimmune表示 ，仍然专注于在今年晚些时候推出afami-cel ，PDUFA日期为今年8月4日 。1月 ，Adaptimmune宣布其afami-cel的生物制品许可申请（BLA）获FDA受理 ，并获得优先审评资格 。Afami-cel是一种TCR-T细胞疗法 ，靶向MAGE-A4 ，单剂量治疗晚期滑膜肉瘤 。

Adaptimmune首席执行官Adrian Rawcliffe表示 ：“我们与合作伙伴基因泰克开展了非常有价值的合作 ，我们仍然相信我们基于iPSC的异体平台的长期潜力 。在过去的12个月里 ，我们一直坚定地专注于我们的后期自体管线 ，尤其是肉瘤专营权 。我们有足够的资源按计划将afami-cel推向市场 ，我期待着在下周的投资者日上介绍最新进展 。”

9 、Vertex 49亿美元收购Alpine ，扩充自免管线

医药魔方 2024-04-11 07:50 北京

4月10日 ，Vertex Pharmaceuticals 和Alpine Immune Sciences共同宣布 ，两家公司已达成最终协议 ，根据协议 ，Vertex将以每股65美元或约49亿美元的现金收购Alpine 。该交易获得了Vertex和Alpine董事会的一致批准 ，预计将于本季度晚些时候完成 。

Alpine 的先导分子povetacicept (ALPN-303) 是一种高效的B细胞活化因子BAFF和增殖诱导配体APRIL双拮抗剂。通过II期研发 ，povetacicept在 IgA肾病（IgAN）方面显示出了同类产品中******的潜在疗效 。IgAN是一种严重的进行性自身免疫性肾病 ，可导致终末期肾病 。目前还没有针对 IgAN 潜在病因的获批疗法 。IgAN是全球原发性（特发性）肾小球肾炎最常见的病因 ，在美国约有13万人受到影响 。Povetacicept有望在2024年下半年进入III期临床开发阶段 。

由于其作为BAFF/APRIL双拮抗剂的作用机制 ，Povetacicept有可能使其他严重自身免疫性肾病（如膜性肾病和狼疮肾炎）以及自身免疫性细胞减少症患者受益 。有关肾脏适应症和自身免疫性细胞减少症的临床研究正在进行中 。

“Alpine公司与Vertex公司的战略高度契合，进一步推进了我们利用科学创新创造变革性药物的雄心壮志 ，这些药物主要针对专科市场上需求未得到满足的严重疾病 。”Vertex公司首席执行官兼总裁FASN Reshma Kewalramani表示 ：“我们期待着欢迎优秀的Alpine团队加入Vertex公司 ，并相信通过我们的共同努力 ，可以更快地为患者提供povetacicept这种潜在的治疗IgAN的******疗法 。我们还期待着充分挖掘 povetacicept 作为'产品管道'的潜力 ，并将 Alpine的蛋白质工程和免疫疗法能力加入Vertex的工具箱 。”

法规政策

1 、2024 CSCO指南重磅更新 ！舒沃哲®纳入I级推荐 、戈利昔替尼首获推荐 ，突破肿瘤难治靶点治疗瓶颈

医药魔方Info 2024-04-27 20:15 北京
4月26日-27日 ，中国临床肿瘤学会（CSCO）指南发布会于济南隆重召开 。在本次大会发布的2024年CSCO诊疗指南中 ，迪哲医药（股票代码 ：688192.SH）自主研发的两款源头创新药——舒沃哲®（通用名 ：舒沃替尼片）和戈利昔替尼被双双列入指南推荐用药 。

舒沃哲获®《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南（2024版）》Ⅰ级推荐 ，是该指南中针对经治表皮生长因子受体（EGFR）20号外显子插入（exon20ins）突变型非小细胞肺癌（NSCLC）的唯一I级推荐方案 。

戈利昔替尼首次获《CSCO淋巴瘤诊疗指南（2024版）》Ⅱ级推荐 ，用于治疗复发/难治（r/r）外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者 。

斩获*********别推荐 ，填补二十年临床空白 。舒沃哲®作为目前全球唯一获批且可及的靶向EGFR exon20ins突变型NSCLC的小分子TKI ，于去年在中国首发上市 ，填补了该领域长达20年的临床空白 。此次作为该领域二/后线治疗纳入CSCO指南 ，表明国内肺癌领域权威专家对舒沃哲®“高效低毒”临床治疗价值的高度认可 。